Следующая статья

Применение препарата Вартоцид (имихимод крем для наружного применения 5%) при аногенитальных бородавках

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ВАРТОЦИД (ИМИХИМОД КРЕМ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 5%) ПРИ АНОГЕНИТАЛЬНЫХ БОРОДАВКАХ (простое слепое сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование)

В.С. Смирнов1, С.В. Петленко1,Redlich G2., Н.И. Стукань1,

Implicit bioscience2, Brisbane,  Australia

ЗАО МБНПК «Цитомед»1 191023, Санкт-Петербург, Мучной пер., д. 2

Implicit bioscience2,32 Logan Rd.,Woolloongabba QLD 4102 Australia

 

Сведения об авторах:

Смирнов Вячеслав Сергеевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель научного отдела ЗАО МБНПК «Цитомед»;

Петленко Сергей Викторович – доктор медицинских наук, руководитель отдела клинических исследований ЗАО МБНПК «Цитомед»

Redlich Garry. BA LLB Chief Executive Officer and Managing Director Implicit bioscience2, Brisbane,  Australia

Стукань Наталья Игоревна - специалист отдела клинических исследований ЗАО МБНПК «Цитомед»

 

Автор, ответственный за переписку: Смирнов Вячеслав Сергеевич, 197374, Санкт-Петербург, ул. Яхтенная д.6, корп. 1, кв. 286, Email: vssmi@mail.ru, тел.: +7 911 948 59 22 

Работа проведена согласно разрешению Минздрава Росии, Протокол № III-50/B-2012  от 09.04.2012.

ЗАО МБНПК «Цитомед»1 191023, Санкт-Петербург, Мучной пер., д. 2

Implicit bioscience2, Brisbane,  Australia

 

Цель. В простом слепом сравнительном рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании оценить эффективность и безопасности терапии препаратом «имихимод крем 5% (Вартоцид®),  для наружного применения,  у пациентов с аногенитальными  (венерическими) бородавками.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 50 женщин в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст – 20,8 года) с установленным клиническим диагнозом Аногенитальные (венерические) бородавки (АГБ) в области наружных половых органов и перианальной области.  Клиническое исследование было простым слепым сравнительным рандомизированным. Пациенты 1-й группы (25 пациентов) получали плацебо-крем для наружного применения.  Пациенты 2-й группы (25 пациентов) получали терапию препаратом Вартоцид® (Имихимод крем для наружного применения 5%). Максимальная продолжительность лечения составила 16 недель (при более раннем исчезновении аногенитальных бородавок пациенты раньше завершали исследование), последующее наблюдение проводилось в течение 4 недель. Суточная доза препарата составляла 10 мг крема на 1 см2 поверхности кожи (полоса крема диаметром 2 мм и длиной 0,5 см). Препарат использовали через день до полного исчезновения аногенитальных бородавок, но не более 16 недель. В процессе исследования оценивали динамику субъективных и объективных симптомов, наличие и частоту рецидивов, процент полного излечения от аногенитальных бородавок.

Основные результаты. В результате терапии дженерическим препаратом Вартоцид®  (Имихимод крем для наружного применения 5%), полное излечение от аногенитальных бородавок достигнуто  у 16% больных, уменьшение площади очагов – у 36% больных. На фоне применения плацебо никакой динамики течения заболевания не достигнуто. Ни у одного больного, получивших терапию дженерическим препаратом Имихимод, крем для наружного применения 5%,не отмечено серьезных нежелательных явлений и клинически значимых изменений в анализах крови, мочи и биохимических показателей крови.

Заключение. Испытанный дженерический препарат Вартоцид®  (Имихимод крем для наружного применения 5%), оказался эффективным и безопасным средством лечения аногенитальных (венерических) бородавок и по своей эффективности аналогичен оригинальному препарату Альдара® (Имихимод крем для наружного применения 5%).

Ключевые слова: Имихимод, Вартоцид, Клиническое испытание, Эффективность, Безопасность.

Summary USE OF THE DRUG WARTOCID® IMIQUIMOD CREAM 5% (WITH ANOGENITAL WARTS

(single-blind comparative, randomized, placebo-controlled clinical trial)

CJSC MBSIK "Cytomed" 2 191023, St. Petersburg, Muchnoy per., h. 2

Implicit bioscience2, 32 Logan Rd.,Woolloongabba QLD 4102 Australia

Summary USE OF THE DRUG WARTOCID® (IMIQUIMOD 5% CREAM FOR EXTERNAL USE)   WITH ANOGENITAL WARTS

(single-blind comparative, randomized, placebo-controlled clinical trial)

VS Smirnov1,  SV Petlenko1, G. Redlich2,SA Saveliev1 NI Stukan´1

CJSC MBSIK "Cytomed”1 191023, St. Petersburg, Muchnoy per., h. 2

Implicit bioscience2, 32 Logan Rd.,Woolloongabba QLD 4102 Australia

Aim. To evaluate the efficacy and safety the drug Wartocid® (Imiquimod cream 5% for external use in patients with external anogenital (venereal) warts (AGW) in a simple-blind, comparative, randomized, placebo-controlled clinical trial.

Materials and methods. The study included 50 women aged 18 to 60 (average age of 20.8) with an established clinical diagnosis of anogenital (venereal) warts in the vulva and perianal region. The clinical study was comparative, randomized, and single-blind. Patients in group 1 (25 patients) received placebo cream for external use. Patients in group 2 (25 patients) received therapy with Wartoсid®  (Imiquimod cream 5% for external use). The maximum duration of treatment was 16 weeks (the earlier disappearance of AGW occurred in patients before the study was completed), and a follow-up was carried out for 4 weeks. The daily dose was 10 mg of cream on the skin surface of 1 cm2 (lane cream 2 mm in diameter and 0.5 cm in length). The drug was used every other day until the complete disappearance of AGW, but not more than 16 weeks. The study evaluated the dynamics of subjective and objective symptoms, the presence and the frequency of relapses, and the percentage of full treatment of AGW.

Main results. Results showed that treatment with the generic drug Wartoсid® (Imiquimod cream 5% for external use), with a complete cure of AGW was achieved in 16% of patients, and reduced the foci area in 36% of patients. Against the background of the placebo no dynamics of the disease were reached. No serious adverse events were observed and no clinically significant changes in blood tests, urine and blood biochemical parameters in any of the patients who received treatment of the generic drug Wartoсid® (Imiquimod cream 5% for external use),

Conclusion. Tests of the generic drug Wartocid® (Imiquimod cream 5% for external use), proved to be an effective and safe treatment for AGW and its effectiveness is similar to the original drug Aldara® (Imiquimod cream 5% for external use).

Keywords: Imiquimod, Wartocid®, Clinical trial, Efficacy, Safety.

Введение.    Распространенность папилломавирусных инфекций, в том числе аногенитальных (венерических) бородавок (АГБ) сохраняется на высоком уровне, составляя, по данным на 2012 г. более чем 26,0 случаев на 100 000 населения Российской Федерации [1]. В других странах распространенность этими заболеваниями существенно выше  и достигает 196 случаев на 100 000 населения [2, 3].

Клинические проявления генитальной инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ) очень вариабельны. Условно принято выделять экзофитные и эндофитные формы АГБ которые могут сочетаться между собой и, как правило, бывают обусловлены различными генотипами ВПЧ. Так, например, доброкачественные  АГБ чаще вызываются ВПЧ 6 и 11 типов с низкой онкогенностью, тогда как высокой онкогенностью обладают ВПЧ 16 и 18 типов [4, 5].

Считается, что большая часть, если не все больные АГБ являются носителем ВПЧ преимущественно 6 и 11 типов. В большинстве случаев АГБ не являются серьезной прогностической опасностью, хотя бесспорно они доставляют определенные, порой существенные психосоциальные проблемы больному [3]. Кроме того, в ряде случаев, например, при трансплантации органов и последующей иммусупрессивной терапии или инфицировании вирусом иммунодефицита человека, АГБ могут трансформироваться в злокачественные опухоли аногенитальной области [6].  В зависимости от локализации, у инфицированных лиц могут развиваться либо повторяющиеся и, в ряде случаев, тяжелые остроконечные аногенитальные кондиломы, либо рецидивирующие респираторные папилломы, которые могут затруднять нормальную функцию верхних дыхательных путей [7]. Считается, что в основе патогенеза АГБ лежит комплекс местных иммуносупрессивных реакций, проявляющихся нарушениями ответов и созревания клеток Лангерганса, поляризацией адаптивного иммунного ответа Т-клеток, вызванного ВПЧ 6 и 11 типов, экспрессией селективных молекул Главной Системы Совместимости II класса и, наконец, поляризацией ТН2 и Treg клеток в инфицированных ВПЧ тканях и подавлением функции естественных киллеров [7, 8]. Изменения в системе иммунитета иммунной системы предполагает использование в комплексной терапии ВПЧ иммунокорригирующих препаратов.

В настоящее время основным направлением в лечении АГБ является меаническое или химическое разрушение. С этой целью применяются либо хирургическое удаление, криотерапия жидким азотом, электрокоагуляция, либо разрушение химическими препаратами (подофиллин, подофиллотоксин, ф-фторурацил, трихлоруксусная кислота и др). Однако существующие на сегодняшний день методы лечения больных аногенитальными бородавками не всегда достаточно эффективны вследствие частых рецидивов, возникающих не только в связи с реинфицированием, но и с реактивацией процессов репликации вируса, выщеплением его генома из хромосомы человека и переходом в активное состояние. Одним из наиболее значимых факторов риска рецидивирования папилломавирусной инфекции является снижение иммунной защиты организма. Это обстоятельство диктует необходимость поиска средств терапии [9].

Новым направлением терапии АГБ является применение иммуномодификаторов. К настоящему времени наибольшее распространение получило производное имидазола (1-(2-метилпропил)-1H имидазо[4,5-c]хинолин-4-амин) – имихимод, синтезированный в качестве терапевтического средства, структурно схожего с нуклеозидами, активными в отношении вируса простого герпеса. Препарат получил широкое распространение и по состоянию на май 2016 года на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed реферировано более 2500 ссылок. Препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US FDA) в качестве лекарственного средства для лечения аногенитальных бородавок и других проявлений ВПЧ. Лекарственный препарат выпускается в Великобритании под брендом ALDARA® [9]. В ноябре 2005 года действие патента закончилось и в нескольких странах мира были созданы дженерические аналоги [10]. В Российской Федерации был создан и зарестрирован установленным порядком дженерический аналог Вартоцид® (имихимод крем для наружного применения 5%). представляющий собой полный аналог брендового препарата Aldara®. Доклинические исследования на морских свинках показали полную биоэквивалентность оригинального и воспроизведенного лекарственных средств.

Целью данного исследования было исследование безопасности и эффективности воспроизведенного препарата Вартоцид® в простом слепом сравнительном рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III при его применении больным с аногенитальными (венерическими) бородавками.

            Материалы и методы.

            Характеристика больных. В исследовании участвовало 50 женщин в возрасте от 18 до 60 лет (Средний возраст 20,8±5.3 года) с установленным диагнозом «Аногенитальные (венерические) бородавки» с локализацией патологического процесса в перианальной области и на наружных половых органах. Гендерная однородность при наборе пациентов в группы сравнения обусловлена значительно более частой встречаемостью данной патологии у женщин.

Для исключения сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (ИППП), пациентки были обследованы на сифилис, ВИЧ, гонококковую инфекцию, урогенитальную хламидийную инфекцию, трихомониаз, M. genitalium, генитальную герпетическую инфекцию. Всем пациенткам проводилось цитологическое исследование соскоба слизистой оболочки матки и цервикального канала по Папаниколау  и идентификация ВПЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Перед проведением исследования и после лечения препаратом «Вартоцид®» (имихимод крем для наружного применения 5%), было проведено общеклиническое и биохимическое исследование периферической крови, в которой определяли уровень трансаминаз, общего билирубина, креатинина, глюкозы стандартными методиками.

Критерии включения в исследование.

В исследование были включены пациенты, соответствующие следующим критериям:

-        пациенты в возрасте от 18 до 70 лет;

-        пациенты с АГБ  в виде мелких сливающихся папилломатозных высыпаний – с площадью не менее 1 см2, или элементов виде папул и/или изолированных папиллом – не менее 2 элементов);

-       отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста и согласие придерживаться барьерных методов контрацепции в ходе исследования и в течение 1 месяца после его завершения;

-         информированное согласие на участие в исследовании;

-        готовность строго соблюдать рекомендации врача относительно назначенной терапии.

Критерии исключения из исследования:

-        непереносимость компонентов, входящих в состав препарата «Вартоцид®» (имихимод) крем для наружного применения 5%;

-        терапия препаратами, содержащими имихимод в течение 3 месяцев до начала исследования;

-        3, 4, 5 классы цитологических мазков по Папаниколау;

-        локализация аногенитальных (венерических) бородавок на слизистых оболочках прямой кишки, влагалища, шейки матки и внутриуретрально;

-        выраженные нарушения функции печени и/или почек, и/или других жизненно важных органов, сопровождающиеся декомпенсацией их функций, заболевания центральной нервной системы;

-        сопутствующие ИППП – сифилис, ВИЧ, гонококковая инфекция, урогенитальный трихомониаз, урогенитальная хламидийная инфекция, урогенитальные заболевания, вызванные M. genitalium, генитальный герпес с манифистацией инфекционного процесса;

-        беременность, лактация (период грудного вскармливания);

-        участие в каком-либо другом исследовании в течение 30 дней до
визита 1;

-        подозрение на злокачественные новообразования в области наружных половых органов;

-        любые серьезные или неконтролируемые физические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента более высокому риску, связанному с его участием в исследовании, повлиять на результаты исследования или препятствовать пациенту в выполнении всех требований исследования;

-        клинически значимые отклонения результатов лабораторных исследований или данных клинического исследования, кроме состояний, связанных с АГБ;

-        прием каких-либо препаратов для сопутствующей терапии, неразрешенных протоколом данного исследования, или у которых не завершился требуемый период после приема неразрешенного протоколом препарата для сопутствующей терапии;

-       указание в анамнезе на лекарственную зависимость или постоянное употребление алкоголя, что может неблагоприятно повлиять на комплаентность пациента в отношении выполнения процедур исследования;

-        принадлежность к сотрудникам исследовательского центра, компании спонсора, а также членам их семей (согласно правилам GCP);

-        отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента.

Дизайн  и методы исследования

Вся группа больных, участвующих в исследовании (50 человек), случайным способом была разделена на 2 группы по 25 человек в каждой. Пациенты 1-й группы получали плацебо-крем для наружного применения, пациенты 2-й группы получали терапию препаратом воспроизведенным препаратом «Вартоцид®» (Имихимод крем для наружного применения 5%). Максимальная продолжительность лечения составила 16 недель (при более раннем исчезновении АГБ пациенты раньше завершали исследование), после завершения курса терапии  все больные наблюдались еще в течение 4-х недель.

Препарат наносился на 6-10 часов (преимущественно на ночь) на предварительно вымытые (с применением мыла с нейтральным значением рН) и высушенные пораженные участки кожи и аккуратно втирался c использованием в качестве аппликатора носик тюбика, после чего области препарата мылись проточной водой (с применением мыла с нейтральным значением рН).

Разовая (суточная доза) препарата составляла 10 мг крема на 1 см2 поверхности кожи (полоса крема диаметром 2 мм и длиной 0,5 см). Препарат использовался через день до полного исчезновения АГБ, но не более 16 недель.

Оценка эффективности лечения проводилась на день 21±2день (визит 3), 35±2 (визит 4), 63 ±7день (визит 5),  91 ±7день (визит 6), 119 ±7 (визит 7) и 147 ±7 день (визит 8) по следующим критериям:

-        наличие/отсутствие субъективных симптомов заболевания (жалоб пациента);

-        наличие/отсутствие объективных симптомов заболевания;

-        частота рецидивирования АГБ;

-        доля пациентов, преждевременно прекративших участие в исследовании по причине неэффективности;

-        оценка эффективности терапии врачом (клинический исход);

-        оценка эффективности терапии пациентом;

и пределяли также:

-        процент пациентов, у которых на фоне терапии произошло полное разрешение АГБ;

-        процент пациентов, у которых на фоне терапии произошло уменьшение количества или площади АГБ;

-        наличие и выраженность субъективных клинических признаков заболевания.

Интенсивность каждого признака оценивалась по 4-уровневой шкале:

0 – отсутствие, 1 – слабая, 2 – умеренная, 3 – сильная.

При оценке общей эффективности терапии пациентом интенсивность оценивалась по 4-уровневой шкале: 1 - выраженное улучшение, 2 -незначительное улучшение, 3 - состояние без перемен, 4 – ухудшение.

При оценке общей эффективности терапии врачом интенсивность оценивалась по 5-уровневой шкале: 1 - клиническое выздоровление, 2 -значительное улучшение, 3 - улучшение, 4 - без изменений, 5 – ухудшение.

Статистический анализ результатов. Анализ полученных данных проводили методом ANOVA, t-теста Стьюдента для количественных данных с нормальным распределением или критерия суммы рангов/знаков Уилкоксона, Манна–Уитни для количественных данных с распределением отличным от нормального. Качественные и порядковые переменные сравнивались с помощью теста χ2 (кси-квадрат) или критерия суммы рангов/знаков Уилкоксона, Манна–Уитни. Доверительный интервал для частот и долей был рассчитан методом Уилсона с учётом объёма выборки и поправки на непрерывность.

Достоверность различий принята равной 95% (р<0.05), если не указано иначе. Обозначения: М – среднее, SEM – стандартная ошибка среднего.

Результаты исследования

В процессе исследования у всех больных оценивали динамику субъективных и объективных показателей. При этом среди больных 1-й группы достоверных изменений отмечено не было. Средний показатель в баллах варьировал в пределах 0.88 – 0.84 (табл.1).

Таблица 1. Основные показатели эффективности тепапии АГБ

Показатель

Группа

больных

Номер визита

1

3

4

5

6

7

8

Интенсивность, высыпаний по оценке больного, балл

1

0,88

0,88

0,84

0,84

0,84

0,84

0,84

2

0,72

0,60

0,52

0,60

0,60

0,60

0,60

Интенсивность зуда и жжения наружных половых органов, балл

1

0,36

0,44

0,28

0,20

0,20

0,20

0,20

2

0,28

0,28

0,08

0,12

0,12

0,08

0,08

Снижение интенсивности болевого синдрома, балл

1

0,20

0,16

0,04

0,04

0,04

0,04

0,04

2

0,08

0,08

0,08

0,08

0,08

0,08

0,16

Оценка эффективности терапии пациентом, балл

1

-

2,84

2,64

2,74

2,64

2,40

2,40

2

-

3,00

2,84

2,84

2,84

2,84

2,84

Оценка эффективности терапии врачом, балл

1

-

3,68

3,28

3,24

3,12

3,00

3,00

2

-

4,00

3,92

3,92

3,92

3,92

3,92

Площадь высыпаний на наружных половых органах, мм2

1

2,30

2,30

2,24

2,24

2,24

2,24

2,25

2

2,28

2,04

1,82

1,66

1.64

1,62

1,60

 

В группе больных, получавших Имихимод крем для наружного применения 5%, наблюдалось снижение количества АГБ, хотя и не достигавшее порога достоверности (p>0.05). Более существенный ответ отмечен при измерении площади высыпаний на наружных половых органах. Так, при 1-м визите она составляла в 1-и 2-й группах  2.3 и 2.28 мм2 соответственно (табл.1). При применении плацебо площадь распространения АГБ уменьшилась максимум на 0.06 мм2, т.е. примерно на 2.6%, в то время как на фоне терапии имихимодом кремом  для наружного применения 5%,  площадь поражения к концу лечения (8-й визит) снизилась на 0.68 мм2 или почти на 28 % (различия достоверны, р=0,0065). Для оценки уровня элиминации ВПЧ всем пациентам после завершения лечения проведено определение вирусной ДНК методом ПЦР. При этом было установлено, что на фоне применения плацебо каких- либо изменений в содержании ВПЧ ДНК не произошло и все пробы, взятые от пациентов 1-й группы,  были положительны. Напротив, во 2-й группе отсутствие ДНК ВПЧ отмечено в 12% больных, в остальных случаях пробы были положительными, при этом количественно вирусная нагрузка не определялась. При анализе динамики площади у каждого пациента было показано, что у 3-х больных 1-й группы  (12%) наблюдалось уменьшение площади поражения и у 1 (4%) площадь поражения увеличилась. Во 2-й группе уже к 3-му визиту уменьшение площади высыпаний отмечено у 6 пациентов (24%), к концу курса лечения уменьшение площади поражения достигло 52%  (13 пациентов), из которых у 4-х больных (16%) АГБ полностью разрешились и у оставшихся 9 больных (35%)  - существенно сократились.

При суммарной оценке эффективности, проводимой терапии пациентом и врачом, больший эффект отмечен среди пациентов 2-й группы.  Отличия в оценке пациентом между группами были достоверными (р=0,0065). При оценке врачом эффективности терапии между 1-й и 2-й группами также были достоверны (р=0,0001), причем достоверными были и различия внутри 2-й группы между 1-и и 8-м визитами (р=0,0058), в то время как среди больных 1-й группы аналогичных изменений не выявлено.

Таким образом, интегральная оценка эффективности лечения препаратов Имихимод крем для наружного применения 5% оказалась достоверно высокой и в целом соответствовала результатам, полученным при применении оригинального препарата Alldara (имихимод крем для наружного применения 5%) [11].

Что касается других клинических проявлений, в частности интенсивности зуда и болевых проявлений в зоне АГБ, то у больных 1-й группа интенсивность зуда была выше, чем у пациентов 2-й группа, тогда как, интенсивность болевого синдрома была выше у больных 2-й группы. Эти результаты вполне укладываются в представление о механизме действия имихимода. По мере прохождения курса терапии интенсивность зуда снижалась вследствие сокращения площади АГБ, в то время как интенсивность болевого синдрома несколько возрастала, что связано с активацией имихимодом провоспалительных реакций [12].

Одной из задач исследования было оценка безопасности применения дженерического препарата Вартоцид®.  С этой целью у всех пациентов 1-й и 2-групп определяли общеклинические и биохимические показатели периферической крови до  и после лечения плацебо или Имихимодом кремом для наружного применения 5% (табл. 2)

При статистической оценке результатов лабораторного исследования состояния периферической крови достоверных различий между исследованными группами не выявлено (табл. 2). Отмечена некоторая динамика показателей между результатами до и после лечения. Вместе с тем эти изменения хотя и достоверны, но в целом невелики и не выходят за пределы среднестатистической нормы. Таким образом, в процессе применения имихимода крема для местного применения 5% и плацебо не отмечено существенных реакций со стороны периферической крови.

Таблица 2. Общеклинические и биохимические показатели периферической крови.

 

Показатель

Группы

1 (плацебо)

2 (имихимод)

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Общеклинические показатели

Гемоглобин, мг/л

13,07±0,11

13,42 ±0,11*

13,07±0,11

13,36 ±0,11*

Эритроциты, 1012

4,30±0,09

4,58±0,06*

4,28±0,09

4,53±0,06*

Лейкоциты, 109

6,08±0,15

6,75±0,19*

6,39±0,15

6,17±0,19

Тромбоциты 109

267,40±9,80

309,40±8,50*

260,80 ±9,80

297,80±8,50*

СОЭ, мм/ч

5,04±0,30

4,4±0,20

3,32±0,30

3,96±0,20

Биохимические показатели

АЛТ, ЕД/л

14,07±0,92

13,12 ±0,93

13,34±0,92

12,50±0,93

АСТ, ЕД/л

12,52 ±0,73

11,11±0,77*

12,91±0,70

10,95±0,77*

общий билирубин, мкмоль/л

9,04+0,52

9,44+0,52

9,49 + 0,52

8,74 + 0,52

Креатинин, мкмоль/л

70,56±2,04

69,68 ±2,54

71,32 ±2,04

68,20 ±2,54

Глюкоза, ммоль/л

4,95±0,10

5,15±0,08*

4,71±0,10

5,0±0,08*

Примечания.: АЛТ- аланинаминотрансфераза; АСТ- аспартатаминотрансфераза, * различия достоверны между результатами до и после лечения (p<0.05). Результаты представлены в виде М±σ.

В целом исследуемый препарат больные переносили удовлетворительно. Выявленные реакции были немногочисленны и невелики. У большинства пациентов, участвовавших в исследовании, явных побочных реакций не наблюдалось, а в тех случаях, когда они все же развивались, то по большей части были легкими, реже умеренными; тяжелые реакции наблюдались только в исключительных случаях, и их частота не превышала 1%. В проведенном исследовании не было зафиксировано развития побочных реакций и других нежелательных явлений, за исключением некоторого усиления зуда в группе пациентов, получавших препарат «Вартоцид®» («Имихимод» крем для аружного применения 5%),хотя интенсивность его была даже ниже, чем в 1-й группе (плацебо). Можно полагать расширение числа пациентов 2-й группы, испытывавших слабый зуд в месте аппликации крема было вполне ожидаемым и обусловленным особенностями механизма действия препарата, активирующего провоспалительную реакцию (3, 9, 12].

Таким образом, проведенное простое слепое плацебоконтролируемое исследование эффективности и безопасности препарата Вартоцид® (имихимод крем для наружного применения 5% Хорошую эффективность и безопасность при лечении АГБ.  Препарат способствовал полному очищению от АГБ 12% больных, а частичное очищение наблюдалось в 53% случаев. Эти результаты хорошо согласуются с полученными при лечении АГБ оригинальным препаратом Aldara® [13].

Известно, что фоне лечения различных поражений кожи вирусной этиологии отмечается уменьшение количества пациентов с положительной ПЦР на ДНК возбудителей заболевания и в частности на вирус папилломы человека. По материалам различных исследователей количество лиц с негативной реакцией на ДНК ВПЧ после применения препарата «Имихимод» крем 5% снижалось на 7-15% [11, 13]. По результатам проведенного клинического исследования в группе лиц, получавших препарат «Вартоцид®» («Имихимод» крем для наружного применения 5%), количество лиц с отрицательным результатом ПЦР на ДНК ВПЧ после курса лечения снизилось на 12%, в то время как у всех пациентов контрольной группы («плацебо») результат исследования на ВПЧ оставался положительным. Полученные результаты полностью корреспондируют с данными литературы по применению препарата «Имихимод» крем 5% (ALDARA) [13, 14].  В доступной литературе, посвященной изучению безопасности препарата «Имихимод» крем 5% (ALDARA), не отмечено его достоверного влияния на результаты лабораторных исследований. В ходе проведенного клинического исследования не выявлено изменений лабораторных показателей, выходящих за пределы интервала нормы референсных значений.

Заключение. По результатам проведенного простого слепого сравнительного рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности препарата Вартоцид® (Имихимод крем для наружного применения 5%)  клинический эффект от проводимой терапии достигнут у 52% больных АГБ, из них у 16% больных  отмечено полное разрешение высыпаний, у 36% больных – уменьшение площади АГБ. При этом снижение количества патологических высыпаний на половых органах в процессе терапии (по оценке пациентами) у больных, получивших терапию препаратом «Вартоцид®» (имихимод, крем для наружного применения 5%), наблюдалось чаще в 3,7 раза по сравнению с группой лиц, получавших плацебо. Снижение интенсивности зуда и жжения в области высыпаний (по оценке пациентами) у 55,5%  больных, получивших терапию препаратом «Вартоцид®» (имихимод), крем для наружного применения 5%, и у 71,4% больных, получавших плацебо, по-видимому, обусловлено активацией процесса иммунного воспаления в коже на фоне приема препарата. При этом положительная оценка эффективности терапии пациентами («улучшение» по шкале оценки) у больных, получивших терапию препаратом «Вартоцид®» (имихимод, крем для наружного применения 5%), отмечалась в 3 раза чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (36% и 12% -соответственно). положительная оценка эффективности терапии врачом–исследователем у 52% больных, получивших терапию препаратом «Вартоцид®» (имихимод, крем для наружного применения 5%), и только у 4% больных, получавших плацебо, при этом полный регресс высыпаний был зарегистрирован только у больных, применявших исследуемый препарат (16% больных). Клинический результат проводившейся терапии проявлялся прежде всего снижении средних значений площади АГБ с 2,28 см2 до 1,6 см2 (в 1,4 раза) у больных, применявших исследовавшийся препарат при отсутствии динамики данного показателя у больных, получавших плацебо;

Примечательным свойством исследованного препарата является отсутствие серьезных нежелательных явлений и клинически значимых изменений общеклинических анализов крови, мочи и биохимических показателей крови у больных, получивших терапию, что свидетельствует о безопасности применения препарата.

Резюмируя полученные данные, можно в итоге утверждать, что по показателям эффективности и безопасности вопроизведенный препарат Вартоцид® (имихимод крем для наружного применения  5%) аналогичен оригиналу аналогу, препарату Aldara®

Благодарность. Авторы выражают благодарность Z. Panjak за техническую помощь при подготовке текста статьи.

 

Литература

1. Kubanova A.A., Kubanov A. A., Melekhina L. E., Bogdanov E.V., Butareva M.M. results of the analysis of activity of medical organizations dermatovenereological profile in the Russian Federation for 2012. Journal of Dermatology and Venereology 2013; (5): 21-39. [Russian]

2. Gameiro A., , Alves J., Santo I., Azevedo J. Condilomas Anogenitais numa Consulta de Doenças Sexualmente Transmissíveis: Centro de Saúde da Lapa - Lisboa, 2008 a 2014. Acta Med Port 2016.29(2):101-106.

3. Patel H., Wagne M., Singhal P., Kothari S. Systematic review of the incidence and prevalence of genital warts. BMC Infectious Diseases 2013, (13):39.

4. Benevolo M., Dona’ M. G., Ravenda P. S., Chiocca S.Anal human papillomavirus infection: prevalence, diagnosis and treatment of related lesions. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 May;14(5):465-77.

5. de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, Vignat J, Bray F, Forman D, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol. 2012; 13(6): 607-15.

6. Meeuwis K.A., Hilbrands L.B., IntHout J., Slangen B.F., Hendriks I.M., Hinten F.,Christiaans M.H., Quint W.G., van de Kerkhof P.C., Massuger L.F., Hoitsma A.J., van Rossum M.M., Melchers W.J., de Hullu J.A. Cervicovaginal HPV infection in female renal transplant recipients: an observational, self-sampling based, cohort study. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):723-33.

7. Lucs AV, DeVoti JA, Hatam L, Afzal A, Abramson AL, Steinberg BM, Bonagura VR Immune Dysregulation in Patients Persistently Infected with Human Papillomaviruses 6 and 11. J Clin Med. 2015 Mar;4(3):375-88.

8. Nelson EL, Stockdale CK. Vulvar and vaginal HPV disease. Obstet Gynecol Clin North Am. 2013 Jun;40(2):359-76.
9. Assi R., Reddy V., Einarsdottir H., Longo W. Anorectal Human Papillomavirus: Current Concepts. J Biol. Med. 2014(87): 537-547.
9. Wincle G., Osborn D.W.1Н-imidazo[4,5-с]quinolinamines and antiviral use. US Patent № 4 689 338 1987. 
10. Harrison L.I., Stoesz J.D, Battiste J.L., Nelson R.J.,Zarraga I.E. A pharmaceutical comparisonof different commercially available imiquimod 5% crem products J. Dermatol.Treat. 2009. 20(3):1-5.  
11. Park I.U., Introcaso C., Dunne E.F. Human Papillomavirus and Genital Warts: A Review of the Evidence for the 2015 Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines.Clin Infect Dis. 2015. 61(Suppl 8):S849-55
12. Ahn CS, Huang WW. Imiquimod in the treatment of cutaneous warts: an evidence-based review. Am J Clin Dermatol. 2014;15(5):387-99.

13. Grillo-Ardila C.F., Angel-Müller E., Salazar-Díaz L.C., Gaitán H.G., Ruiz-Parra A.I., Lethaby A. Imiquimod for anogenital warts in non-immunocompromised adults (Review). The Cochrane Library 2014.11 :CD010389.

14. Hernández Quijano T., Illanes Aguiar B, Salas Linares N., Alarcón Romero L. del C, Hernández Valencia M. Evaluaciуn del tratamiento con imiquimod en infecciуn persistente por el virus del papiloma humano con el mйtodo de reacciуn en cadena de la polimerasa. Ginecol Obstet Mex. 2006.74(6):317-26.
Здесь Вы можете задать интересующий Вас вопрос
Вопрос -ответ
Поделиться в социальных сетях

Последнии статьи

Народные средства от бородавок: методы лечения и удаления
подробнее ›
Родинки на теле, причины появления: почему появляются новые образования
подробнее ›
Виды родинок: описание и фото всех разновидностей
подробнее ›
Как и чем лечить бородавки: что это такое и методы лечения
подробнее ›

Вартоцид

Вартоцид — препарат для местного лечения аногенитальных бородавок и кондилом.

Где купить

Показания к применению

Препарат Вартоцид® (Имихимод, 5%) назначается для лечения наружных остроконечных кондилом (condyloma acuminata) с локализацией на наружных половых органах и/или в перианальной области у мужчин и женщин. Он выпускается в виде 5%-ного крема, который наносят на пораженную область три раза в неделю на ночь до полного исчезновения высыпаний (но не более 4 месяцев).

Появление аногенитальных бородавок обусловлено попаданием в организм человека вируса папилломы человека (ВПЧ). Эффект от применения крема Вартоцид® (Имихимод, 5%) заключается в противовоспалительной активности, стимуляции выработки интерферонов и выделении большого количества биологически активных веществ в месте его аппликации, что позволяет организму самостоятельно справиться с заболеванием, вызванным инфекцией.

Описание

Вартоцид® — отечественный дженерический препарат, предназначенный для лечения генитальных или перианальных наружных остроконечных кондилом у взрослых. Его использование позволяет добиться уменьшения размеров аногенитальных бородавок и/или их полного исчезновения с минимальным риском рецидивов. Входящий в состав препарата иммуномодулятор имихимод (МНН - Imiquimod) уже более 15 лет широко применяется в США, Германии, Франции, Англии, Италии, Японии и других странах. Теперь он доступен и российским пациентам.

Форма выпуска:
Крем для наружного применения
Рекомендован:
Взрослым старше 18 лет
Дозировка:
5%
Количество в упаковке:
10 г. в тубе / 20 г. в тубе
Где купить

Активные вещества

Имихимод - 50 мг.

Вспомогательные вещества:

Феноксиэтанол – 2,0 мг
Метилпарагидроксибензоат – 2,0 мгг
Пропилпарагидроксибензоат – 1,0 мг
Олеиновая кислота - 350 мг
Диэтиленгликоля моноэтиловый эфир – 35,0 мг
Карбомер (карбомер интерполимер) – 1,5 мг
Карбомер (карбомер кополимер) - 2,5 мг
Полисорбат-20 – 2,5 мг
Троламин – 2,0 мг
Вода очищенная – до 1000 мг.

Основное действующее вещество Вартоцида® – имихимод (лат. Imiquimodum)– низкомолекулярное производное имихидазола, иммуномодулирующее средство. Это соединение является модификатором иммунного ответа, обладает способностью к деструкции патологических очагов и возможностью коррекции локального иммунитета. Его международное непатентованное наименование (МНН) – Imiquimod (Имихимод).

Регистрационное удостоверение

Преимущества Вартоцида

  • На данный момент Вартоцид не имеет серьезных аналогов и является уникальным препаратом для местного лечения аногенитальных бородавок и кондилом.

  • Препарат может использоваться как в виде самостоятельного способа лечения аногенитальных бородавок, так и до или после их удаления механическими или химическими методами.

  • При комбинированом применении существенно снижает риск рецидивирования.

  • Одно из дополнительных преимуществ препарата состоит в том, что больной может самостоятельно обработать пораженные участки.

Монография посвящена описанию модификатора иммунного ответа – имихимода, выпускаемого под оригинальным названием Aldara(R) и его генерического аналога, производимого в Российской Федерации под названием Вaртоцид.

Книга представляет интерес для дерматологов и онкологов, также полезна для студентов старших курсов и интернов.

подробнее ›

Применение препарата Вартоцид (имихимод крем для наружного применения 5%) при аногенитальных бородавках

подробнее ›
Данный раздел предназначен
только для медицинских
и фармацевтических работников
вернуться

Лечение